Нестареющий мозг - Дэйл Бредесен (2019)

Нам удалось выяснить, что ApoE 4 не только замедляет очистку мозга от бета-амилоидных пептидов, но и совершает нечто более важное. Согласно исследованиям, проведенным талантливым ученым и врачом Аюрведы Раммоханом Рао, генетиком Виной Финдакарой и биофизиком Клэр Петерс-Либо, ApoE 4 проникает в ядро и связывается с ДНК. Это равносильно открытию, что твой знакомый мясник – парень, который таскает жир – еще и сенатор, участвующий в создании государственных законов. Более того, ApoE 4 может связываться с так называемыми промоутерами любого из 1700 генов, сокращая выработку ассоциированных белков. Если учесть, что в человеческом геноме, а значит, и в каждой клетке, примерно 20 000 генов, 1700 – довольно внушительная цифра. Неудивительно, что ApoE4 связан с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, воспалительных и многих других заболеваний через влияние на множество генов, тем самым перепрограммируя клетки!

И это еще не все «таланты» ApoE4. Отмечу лишь те, которые имеют непосредственное отношение к болезни Альцгеймера.

• Он отключает ген сиртуина-1 (SitT1), «молекулы долголетия», которая препятствует развитию болезни Альцгеймера. (Ресвератрол, вещество в составе красного вина, активирует белок SitT1).

• Он активирует NF-κB (ядерного фактора «каппа-би»), который стимулирует воспаление.

Вот почему ApoE4 связан с повышенным воспалительным ответом: он выключает несколько различных генов, ограничивающих воспаление, и запускает сигнальный путь NF-κB, провоцирующий его.

А теперь давайте подведем итоги. Мы выяснили следующее.

1. Какова первопричина болезни Альцгеймера и как выглядит ранняя стадия. Все начинается с защитной реакции на воспалительное повреждение (например, инфекции или трансжиры), недостаточности питательных веществ, трофических факторов и/или уровня гормонов или на токсическое воздействие (включая биотоксины, такие как плесень и бактерии). APP-рецептор – длинная молекула, которая выступает из нейронов, режется на четыре части, в результате чего получается разрушающий синапсы и нейроны бета-амилоид. А как вы помните, для укрепления синапсов APP должен быть разрезан на два фрагмента.

Рис. 9. ApoE4 оказывает воспалительное действие, так как активирует фактор NF-κB и заставляет клеточные ресурсы защищать клетки от нападения. С другой стороны, при наличии ApoE3 воспалительный ответ слабее, чем при наличии ApoE4, в системе доминирует SirT1, а не NF-κB.

2. Внутренняя картина. Болезнь Альцгеймера – это дисбаланс между реорганизацией синапсов, которые изжили себя и чья утрата не принесет вреда головному мозгу (т. е. здоровое разрушение) и укреплением существующих и формированием новых синапсов, необходимых для сохранения старых и образования новых воспоминаний (а также выполнения других когнитивных функций). Причиной дисбаланса служит избыточное расщепление APP на квартет молекул, способствующих «сокращению штатов» в синаптической сети, и нехватка поддерживающего дуэта – sAPPα и αCTF.

3. Как вызвать у себя болезнь Альцгеймера? Жить так, чтобы спровоцировать возникновение максимального количества факторов (из имеющихся тридцати шести), от которых зависит, будет ли APP разрезана на четыре плохих фрагмента или на два хороших.

4. Как предотвратить заболевание? Жить так, чтобы минимизировать количество провоцирующих факторов. Об этом мы поговорим подробнее в главах 8 и 9.

5. Почему более 99 % испытаний экспериментальных препаратов для лечения болезни Альцгеймера оказались неудачными? Потому что они были нацелены на устранение только одного виновника заболевания из имеющихся тридцати шести.

6. Как остановить патологические процессы, которые ведут к развитию болезни Альцгеймера? Оценить свой генетический и биохимический статус, чтобы понять, на какой стадии вы находитесь (см. главу 7), а затем заняться устранением выявленных факторов (см. главы 8 и 9).