Нестареющий мозг - Дэйл Бредесен (2019)

Однако по мере старения воспаление приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, артрита и других зол, включая болезнь Альцгеймера. Такой компромисс называется антагонистической плейотропией, когда генетические изменения дают преимущество в молодом возрасте, но при этом ведут к сокращению продолжительности жизни. Есть мнение, что главным воспалительным геном, который подвергался мутациям при превращении шимпанзе в человека, был ApoE4. С рассвета человечества и до относительно недавнего времени ApoE4 воспринимался только в одном варианте – аллели под названием эпсилон 4, или ApoE4. Миллионы лет мы носили в себе две копии ApoE4, по одному от каждого родителя – состояние, которое повышает риск развития болезни Альцгеймера. Мозг современного человека отличается от мозга протолюдей, поэтому у ученых нет возможности узнать, страдали ли наши предки болезнью Альцгеймера. Однако это маловероятно, ведь они не доживали до старости и вели образ жизни, позволявший устранять большинство «дыр» из имеющихся тридцати шести – много двигались, переваривали простые углеводы, не ели промышленных продуктов и практически не подвергались токсическому воздействию.

Воспаление – реакция иммунной системы на угрозу – сообщает организму об опасных инфекциях. Когда наши предки-шимпанзе эволюционировали в двуногих, воспаление помогло им выжить.

Но 220 000 лет назад космический луч, химический мутаген или просто случай привел к образованию ApoE3. Если эта мутация была в генах яйцеклетки или сперматозоида, она передалась потомкам, в результате чего совершенно новый ген попал в человеческий генофонд. Следующая мутация произошла 80 000 лет назад. Впервые кто-то – и его/ее потомки – стали счастливыми носителями еще одной аллели ApoE гена под названием ApoE2[15].

Рис. 10. ApoE4 и эволюция человека. ApoE4 – наш исходный ApoE, ApoE3 появился всего лишь 220 000 лет назад, а ApoE2 – 80 000 лет назад.

Сегодня большинство людей являются носителями двух копий ApoE3. При таком раскладе генетический риск развития болезни Альцгеймера равен 9 %. Двадцать пять процентов американцев, примерно 75 миллионов, являются носителями одной копии ApoE4, и их риск развития страшного заболевания составляет 30 %. Семь миллионов являются носителями двух копий ApoE4, что повышает риск развития болезни до 50 %. У людей, которые унаследовали ApoE4 от обоих родителей, вероятность болезни Альцгеймера крайне высока, и чаще всего (но не всегда) это именно воспалительный тип.

Этот подтип начинается с утраты способности сохранять новую информацию, в то время как долговременная память и способность говорить, считать, произносить слова по буквам, писать сохраняется. У носителей двух копий ApoE4 симптомы заболевания обычно проявляются после 40–50 лет. У людей, которые несут одну копию АроЕ4, симптомы обычно появляются после 50–60 лет. У тех, кто не имеет ни одной копии, болезнь, как правило, начинается в шестом-седьмом десятилетии.

Гиппокамп, который переводит наш опыт в долгосрочную память, сокращается в объеме, при этом большинство участков мозга остаются неизменными, по крайней мере, на ранней стадии заболевания. Теменная и височные доли, которые отвечают за умение говорить, считать, узнавать и писать, начинают потреблять меньше глюкозы, что служит признаком снижения активности. Подробные исследования пациентов, страдающих данной формой болезни Альцгеймера, показали наличие явных биохимических маркеров, для выявления которых используются лабораторные тесты.

1. Увеличение концентрации С-реактивного белка, который вырабатывается печенью в рамках воспалительного ответа на угрозы, подобные инфекциям.